BRCA1 কী? BRCA1 Mutation এবং আরও কিছু তথ্য

ভূমিকা ও BRCA1 gene কী?

বেশিরভাগ মানুষ যারা breast cancer-এ আক্রান্ত হন, তাদের পরিবারে এই রোগের কোনো পূর্ব ইতিহাস থাকে না। অধিকাংশ breast cancer হলো sporadic—অর্থাৎ বয়স বৃদ্ধি, পরিবেশ এবং জীবনযাত্রাসহ নানা কারণের সমন্বয়ে হঠাৎ করে তৈরি হতে পারে। তবে family history স্তন ক্যান্সারের একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ risk factor এবং মোট breast cancer-এর প্রায় ৫ থেকে ১০ শতাংশ inherited genetic change বা বংশগত পরিবর্তনের সঙ্গে সম্পর্কিত।

BRCA1 এর পূর্ণরূপ হলো BReast CAncer gene 1। এই gene-এ mutation থাকলে breast cancer-সহ কয়েক ধরনের cancer-এর ঝুঁকি লক্ষণীয়ভাবে বাড়ে। বিশেষ করে triple-negative breast cancer (TNBC)-এর সঙ্গে BRCA1 mutation-এর নিবিড় সম্পর্ক দেখা যায়।

১৯৯৪ সালে BCRF-এর গবেষক Dr. Mary-Claire King এবং University of California, Berkeley-এর তার গবেষণা দল BRCA1 gene শনাক্ত করেন। এটি ছিল hereditary breast cancer-এর সঙ্গে সম্পর্কিত প্রথম শনাক্তকৃত জিন। এই যুগান্তকারী আবিষ্কারের পর থেকে বিজ্ঞানীরা BRCA1-এর স্বাভাবিক biological function সম্পর্কে আরও গভীরভাবে জানতে পেরেছেন এবং সেই জ্ঞান কাজে লাগিয়ে BRCA1-driven cancer-এর জন্য সুনির্দিষ্ট targeted treatment তৈরির দ্বার উন্মোচিত হয়েছে।

BRCA1 gene কীভাবে কাজ করে?

BRCA1 gene এমন একটি protein তৈরির নির্দেশনা দেয়, যাকে breast cancer type 1 susceptibility protein বা সংক্ষেপে BRCA1 protein বলা হয়।

BRCA1 এমন কিছু প্রোটিনের সঙ্গে যৌথভাবে কাজ করে, যেগুলো DNA-এর double helix-এর দুটি strand ভেঙে গেলে বা strand-এর মধ্যে mismatch তৈরি হলে ক্ষতিগ্রস্ত DNA repair করতে সক্রিয় ভূমিকা রাখে। আমাদের কোষ নিয়মিতভাবে বৃদ্ধি পায় এবং বিভাজিত হয়। এই পুরো প্রক্রিয়াটি স্বাভাবিকভাবে চলার জন্য প্রতিটি কোষের DNA অক্ষত থাকা এবং কোনো ভুল হলে তা নিখুঁতভাবে মেরামত করা অপরিহার্য।

যদি কোনো কারণে DNA repair করা সম্ভব না হয়, তবে BRCA1 protein এমন cellular response সক্রিয় করতে পারে যা অস্বাভাবিক cell division বন্ধ করে দেয় এবং ক্ষতিগ্রস্ত কোষের পরিকল্পিত মৃত্যু (programmed cell death বা apoptosis) ঘটায়।

এভাবেই BRCA1 একটি শক্তিশালী tumor suppressor হিসেবে কাজ করে সুস্থ কোষকে ক্যান্সারে রূপান্তর হওয়া থেকে রক্ষা করে। কিন্তু BRCA1 gene-এ pathogenic mutation থাকলে ক্ষতিগ্রস্ত DNA সঠিকভাবে মেরামত হতে পারে না, ফলে কোষে একের পর এক অনিয়ন্ত্রিত জেনেটিক ত্রুটি জমতে থাকে এবং স্তন ক্যান্সারের আশঙ্কা বহুগুণ বেড়ে যায়।

BRCA1 gene mutation ও Germline Mutation কী?

অন্য সব জিনের মতো BRCA1 gene-ও DNA nucleotide-এর একটি নির্দিষ্ট sequence, যা ক্রোমোজোমের অংশ হিসেবে অবস্থান করে। প্রত্যেক মানুষের ক্রোমোজোমে BRCA1 জিনের দুটি করে copy থাকে—একটি আসে মায়ের কাছ থেকে এবং অন্যটি বাবার কাছ থেকে।

DNA-এর গঠনে ক্ষতিকর পরিবর্তনকে mutation বলা হয়। BRCA1 জিনের মিউটেশন মা বা বাবা যেকোনো একজনের কাছ থেকে সন্তানের শরীরে আসতে পারে এবং ছেলে ও মেয়ে উভয়ের মাধ্যমেই তা পরবর্তী প্রজন্মে সঞ্চারিত হতে পারে। উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া এই ধরনের বংশগত মিউটেশনকে germline mutation বলা হয়।

গবেষকেরা BRCA1 জিনে হাজার হাজার ধরনের মিউটেশন শনাক্ত করেছেন। এর মধ্যে কিছু মিউটেশন ক্ষতিকর বা pathogenic, কিছু মিউটেশন সম্পূর্ণ নিরীহ বা benign, আর কিছু মিউটেশনের প্রভাব এখনও চিকিৎসাবিজ্ঞানে নিশ্চিত নয়—যেগুলোকে বলা হয় variants of uncertain significance (VUS)। সাধারণত pathogenic mutation জিনের দুটি কপির যেকোনো একটিতে থাকে।

BRCA1 বা অন্যান্য susceptibility gene-এর ক্ষতিকর মিউটেশন Hereditary Breast-Ovarian Cancer Syndrome (HBOC) তৈরি করতে পারে। ধারণা করা হয়, বংশগত স্তন ক্যান্সারের প্রায় ৯০ শতাংশই HBOC-এর সঙ্গে সম্পর্কিত। যেহেতু এটি নারী ও পুরুষ উভয়কেই প্রভাবিত করতে পারে (পুরুষদের প্রোস্টেট ও অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার সহ), তাই বিজ্ঞানী Mary-Claire King-এর নামানুসারে একে বর্তমানে King Syndrome নামেও অভিহিত করা হয়।

BRCA1 mutation স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকিতে কীভাবে প্রভাব ফেলে?

সাধারণ জনসংখ্যায় প্রায় ১২ শতাংশ নারী জীবদ্দশায় স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত হওয়ার ঝুঁকিতে থাকেন। কিন্তু যাদের শরীরে pathogenic BRCA1 mutation রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এই আজীবন ঝুঁকি বেড়ে ৫৫ থেকে ৭২ শতাংশ পর্যন্ত পৌঁছাতে পারে।

BRCA1 মিউটেশন সম্পর্কিত ব্রেস্ট ক্যান্সার তুলনামূলকভাবে অল্প বয়সে শনাক্ত হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে। এছাড়াও এসব ক্যান্সারের বড় একটি অংশ Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) হিসেবে প্রকাশ পায়। TNBC তুলনামূলকভাবে দ্রুত বর্ধনশীল ও আক্রমণাত্মক (aggressive) হতে পারে, কারণ এতে হরমোন বা HER2 রিসেপ্টরের মতো সাধারণ টার্গেট অনুপস্থিত থাকে।

গবেষণায় দেখা গেছে, যেসব নারী স্তন ক্যান্সার জয় করেছেন কিন্তু তাদের বংশগত BRCA1 mutation রয়েছে, তাদের অপর স্তনে নতুন করে স্তন ক্যান্সার দেখা দেওয়ার ঝুঁকি সাধারণ সারভাইভারদের তুলনায় প্রায় তিন গুণ বেশি।

পুরুষদের ক্ষেত্রেও ক্ষতিকর BRCA1 mutation থাকলে ৭০ বছর বয়সের মধ্যে ব্রেস্ট ক্যান্সারে আক্রান্ত হওয়ার ঝুঁকি ০.২ থেকে ১.২ শতাংশ পর্যন্ত হতে পারে (সাধারণ পুরুষদের ক্ষেত্রে যা মাত্র ০.১ শতাংশ)। এছাড়া আক্রান্ত পুরুষ সারভাইভারদের ২০ বছরের মধ্যে অপর স্তনে নতুন ক্যান্সারের ঝুঁকি ৩০ থেকে ৪০ শতাংশ পর্যন্ত হতে পারে।

বিভিন্ন Race ও Ethnicity-তে BRCA1 Founder Mutation

সাধারণ জনসংখ্যায় BRCA1 বা BRCA2-এর উচ্চ ঝুঁকির মিউটেশন প্রায় ০.২ থেকে ০.৩ শতাংশ মানুষের মধ্যে পাওয়া যায়। তবে ভৌগোলিক ও নৃগোষ্ঠীগত প্রেক্ষাপটে এই বিস্তারে লক্ষণীয় পার্থক্য লক্ষ্য করা যায়।

অপেক্ষাকৃত বিচ্ছিন্ন জনগোষ্ঠীর পূর্বপুরুষদের মধ্যে অতীতে সৃষ্ট কোনো মিউটেশন যখন বংশপরম্পরায় ওই নির্দিষ্ট জনগোষ্ঠীর মধ্যে ব্যাপকভাবে ছড়িয়ে পড়ে, তখন সেগুলোকে founder mutation বলা হয়।

উদাহরণস্বরূপ, Ashkenazi Jewish বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে তিনটি নির্দিষ্ট BRCA1 founder mutation প্রায় ২ শতাংশ মানুষের মধ্যে শনাক্ত হয়—যা সাধারণ হারের চেয়ে প্রায় দশ গুণ বেশি।

এছাড়াও Latin American, Norwegian, Dutch, Icelandic, West African, African American, Sephardi Jewish এবং Bahamian জনগোষ্ঠীর মধ্যেও নিজস্ব সুনির্দিষ্ট BRCA1 founder mutation আবিষ্কৃত হয়েছে, যা স্তন ক্যান্সারের বাড়তি ঝুঁকির সঙ্গে সরাসরি সম্পর্কিত।

BRCA1 বনাম BRCA2: কাজের ধরন ও পার্থক্যের তুলনামূলক বিশ্লেষণ

BRCA1 এবং BRCA2 দুটি স্বতন্ত্র জিন হলেও উভয়েই Homologous Recombination Repair Pathway-তে কাজ করে এবং ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএ মেরামত করে জিনোমিক স্থিতিশীলতা বজায় রাখে। দুটি জিনই টিউমার সাপ্রেসর হিসেবে কাজ করে।

কাজের প্রক্রিয়ায় BRCA1 মূলত ডিএনএ মেরামতের প্রক্রিয়াটি সূচনা বা trigger করতে সাহায্য করে, আর BRCA2 সেই নির্দিষ্ট এনজাইমকে স্থিতিশীল রাখে যা সরাসরি ডিএনএ মেরামতের কাজ সম্পন্ন করে।

ক্যান্সারের ধরনেও এদের মধ্যে সুস্পষ্ট পার্থক্য রয়েছে: BRCA1 মিউটেশনের কারণে সৃষ্ট ব্রেস্ট ক্যান্সার বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই Triple-Negative (TNBC) হয়ে থাকে। অন্যদিকে BRCA2 মিউটেশন সম্পর্কিত ক্যান্সারগুলো সাধারণত Estrogen Receptor-positive (ER+) বা হরমোন সংবেদনশীল হয়।

নারীদের ওভারিয়ান ক্যান্সারের আজীবন ঝুঁকি BRCA1 বহনকারীদের ক্ষেত্রে প্রায় ৪০ থেকে ৪৫ শতাংশ, যেখানে BRCA2-এর ক্ষেত্রে তা প্রায় ১০ থেকে ২০ শতাংশ। পক্ষান্তরে পুরুষদের স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি BRCA1-এ প্রায় ১ শতাংশ হলেও BRCA2 মিউটেশনে তা প্রায় ৬ শতাংশ পর্যন্ত হতে পারে।

BRCA1-এর Genetic Testing ও Risk-Reducing Surgery

রক্ত বা লালার (saliva) নমুনা থেকে ডিএনএ সংগ্রহের মাধ্যমে জেনেটিক টেস্টিং করা হয়। তবে টেস্ট করানোর পূর্বে এবং পরে একজন সার্টিফাইড জেনেটিক কাউন্সিলরের পরামর্শ নেওয়া উচিত, যা ফলাফল বিশ্লেষণ এবং সঠিক মানসিক প্রস্তুতিতে সাহায্য করে।

যদি কারও pathogenic BRCA1 mutation শনাক্ত হয়, তবে তার প্রথম স্তরের রক্তসম্পর্কীয় আত্মীয়দের (মা-বাবা, ভাই-বোন ও সন্তান) মধ্যে এই মিউটেশন থাকার সম্ভাবনা থাকে ৫০ শতাংশ। তাই তাদেরও টেস্টিং করানো জরুরি।

ক্যান্সার মুক্ত কিন্তু উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিরা ঝুঁকি কমাতে প্রোফিল্যাক্টিক সার্জারি বেছে নিতে পারেন। গবেষণায় প্রমাণিত যে, উভয় স্তন অপসারণ বা Bilateral Mastectomy স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি প্রায় ৯৫ শতাংশ পর্যন্ত কমিয়ে দেয়। পাশাপাশি ডিম্বাশয় অপসারণ (Bilateral Salpingo-Oophorectomy) ওভারিয়ান ক্যান্সারের ঝুঁকি নাটকীয়ভাবে কমায়।

যদি পরিবারে পূর্বে শনাক্ত মিউটেশন আপনার টেস্টে না পাওয়া যায় (True Negative), তবে আপনার ঝুঁকি সাধারণ মানুষের সমান। অন্যদিকে ফলাফল VUS আসলে চিকিৎসকের নিয়মিত ফলোআপ ও নজরদারিতে থাকতে হবে।

BRCA1 এবং TNBC নিয়ে BCRF-এর গবেষণা ও আধুনিক টার্গেটেড থেরাপি

BCRF গবেষকেরা BRCA1 মিউটেশন বহনকারীদের জন্য উন্নত নজরদারি, স্ক্রিনিং ও ভ্যাকসিন উদ্ভাবনের গবেষণার পাশাপাশি কার্যকর টার্গেটেড থেরাপি তৈরিতে কাজ করছেন।

PARP Inhibitors (যেমন Olaparib, Talazoparib): ক্যান্সার কোষের ডিএনএ মেরামতের ব্যাকআপ পথ হলো PARP এনজাইম। PARP ইনহিবিটর ওষুধ এই ব্যাকআপ পথটিকে অবরুদ্ধ করে দেয়। ফলে BRCA1 মিউটেশনযুক্ত ক্যান্সার কোষ তাদের ডিএনএ ক্ষত কোনোভাবেই সারাতে না পেরে ধ্বংস হয়ে যায়।

Antibody-Drug Conjugates (ADC): এটি হলো গাইডেড মিসাইলের মতো প্রযুক্তি, যা সুস্থ কোষের ক্ষতি না করে সরাসরি ক্যান্সার কোষে কেমোথেরাপি পৌঁছে দেয়। Trodelvy (Sacituzumab govitecan) মেটাস্ট্যাটিক TNBC-এর চিকিৎসায় এবং Enhertu (Trastuzumab deruxtecan) HER2-low ও ultralow টিউমারে বৈপ্লবিক সাফল্য দেখিয়েছে।

Immunotherapy & Checkpoint Inhibitors: শরীরের রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে ক্যান্সার কোষ শনাক্ত ও আক্রমণ করতে সক্ষম করে তোলে এই ইমিউনোথেরাপি ওষুধগুলো, যা আক্রমণাত্মক TNBC চিকিৎসায় উল্লেখযোগ্য আশার আলো দেখাচ্ছে।