BRCA2 কী? BRCA2 Mutation এবং আরও কিছু তথ্য

ভূমিকা ও BRCA2 gene কী?

যুক্তরাষ্ট্রে নারীদের মধ্যে স্কিন ক্যান্সারের পর ব্রেস্ট ক্যান্সার সবচেয়ে বেশি দেখা যায়। স্তন ক্যান্সার হওয়ার সবচেয়ে বড় ঝুঁকির কারণ বয়স এবং এরপরই পারিবারিক ইতিহাস (family history)। তবে অধিকাংশ breast cancer হলো sporadic—অর্থাৎ কোনো নির্দিষ্ট বংশগত কারণ ছাড়াই পরিবেশ ও জীবনযাত্রার নানা প্রভাবে স্বতঃস্ফূর্তভাবে তৈরি হতে পারে। মোট breast cancer-এর প্রায় ৫ থেকে ১০ শতাংশ inherited gene mutation বা বংশগত পরিবর্তনের কারণে হয়ে থাকে, যার মধ্যে অন্যতম প্রধান হলো BRCA2 জিনের মিউটেশন।

BRCA2 এর পূর্ণরূপ হলো BReast CAncer gene 2। এই gene-এ mutation থাকলে একজন মানুষের সারাজীবনে স্তন ক্যান্সার এবং আরও কিছু ক্যান্সার—যেমন ডিম্বাশয় (ovarian), প্রোস্টেট ও অগ্ন্যাশয় (pancreatic) ক্যান্সারের ঝুঁকি লক্ষণীয়ভাবে বৃদ্ধি পায়। BRCA2 mutation-এর সঙ্গে সম্পর্কিত অধিকাংশ স্তন ক্যান্সারই মূলত Estrogen Receptor (ER-positive) এবং HER2-negative হয়ে থাকে।

১৯৯৫ সালে BCRF investigator Dr. Alan Ashworth এই BRCA2 gene আবিষ্কারের সঙ্গে যুক্ত অন্যতম প্রধান গবেষক ছিলেন। এর ঠিক এক বছর পর, ১৯৯৬ সালে BCRF investigator Dr. Kenneth Offit এবং তার গবেষক দল Ashkenazi Jewish বংশোদ্ভূতদের মধ্যে ব্রেস্ট ও ওভারিয়ান ক্যান্সারের সঙ্গে সবচেয়ে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত BRCA2 মিউটেশন শনাক্ত করেন।

BRCA2 gene কীভাবে কাজ করে?

BRCA2 gene এমন একটি প্রোটিন তৈরির নির্দেশনা দেয়, যাকে breast cancer type 2 susceptibility protein বা সংক্ষেপে BRCA2 protein বলা হয়।

স্বাভাবিক অবস্থায় কাজ করার সময় BRCA2 অন্যান্য সহায়ক প্রোটিনের সঙ্গে মিলে ক্ষতিগ্রস্ত DNA মেরামত করে। বিশেষ করে যখন DNA-এর double helix-এর দুটি strand ভেঙে যায় বা তাদের মধ্যে mismatch তৈরি হয়, তখন এই repair প্রক্রিয়া জিনোমের সুরক্ষা নিশ্চিত করে। আমাদের শরীরের কোষগুলো প্রতিনিয়ত বৃদ্ধি পায় ও বিভাজিত হয়। এই প্রক্রিয়াটি সুস্থভাবে পরিচালনার জন্য প্রতিটি কোষের DNA ত্রুটিমুক্ত থাকা অপরিহার্য।

যদি কোনো কারণে DNA মেরামত করা সম্ভব না হয়, তবে BRCA2 protein এমন কিছু cellular response সক্রিয় করে তোলে যা অস্বাভাবিক cell division বন্ধ করে এবং ক্ষতিগ্রস্ত কোষের পরিকল্পিত মৃত্যু (apoptosis) ঘটায়। ফলে ক্ষতিকর ডিএনএ পরবর্তী প্রজন্মে ছড়াতে পারে না।

এভাবেই BRCA2 একটি কার্যকর tumor suppressor gene হিসেবে কাজ করে। কিন্তু BRCA2 gene-এ pathogenic mutation থাকলে এই স্বাভাবিক মেরামত প্রক্রিয়া বাধাগ্রস্ত হয়, কোষে একের পর এক জেনেটিক ত্রুটি জমতে থাকে এবং ক্যান্সারের ঝুঁকি ব্যাপকভাবে বেড়ে যায়।

BRCA2 gene mutation, Germline Inheritance ও Fanconi Anemia

প্রত্যেক মানুষের ২৩ জোড়া ক্রোমোজোমের মধ্যে BRCA2 জিনের দুটি কপি থাকে—একটি আসে মায়ের কাছ থেকে এবং অন্যটি বাবার কাছ থেকে। DNA সিকোয়েন্সের ক্ষতিকর পরিবর্তনকে mutation বলা হয়, যা মা বা বাবা যেকোনো একজনের কাছ থেকে উত্তরাধিকারসূত্রে আসতে পারে এবং ছেলে ও মেয়ে উভয়ের মাধ্যমেই পরবর্তী প্রজন্মে সঞ্চারিত হতে পারে। একে germline mutation বলা হয়।

গবেষকেরা BRCA2 জিনে হাজার হাজার ধরনের মিউটেশন শনাক্ত করেছেন, যার মধ্যে কিছু pathogenic (ক্ষতিকর), কিছু benign (ক্ষতিহীন) এবং কিছু variants of uncertain significance (VUS)।

খুব বিরল ক্ষেত্রে যদি কেউ মা ও বাবা উভয়ের কাছ থেকেই BRCA2 জিনের দুটি mutated copy উত্তরাধিকারসূত্রে পায়, তবে তার Fanconi Anemia হতে পারে। এই অবস্থায় কার্যকর BRCA2 প্রোটিনের মাত্রা মারাত্মকভাবে কমে যায়, ফলে রক্তকণিকা উৎপাদন ব্যাহত হয়ে রক্তশূন্যতা দেখা দেয় এবং লিউকেমিয়া ও অন্যান্য টিউমার হওয়ার ঝুঁকি বাড়ে।

BRCA2-এর ক্ষতিকর ভ্যারিয়েন্ট Hereditary Breast-Ovarian Cancer Syndrome (HBOC বা King Syndrome)-এর অংশ হিসেবে কাজ করে, যা বংশগত স্তন ক্যান্সারের প্রায় ৯০ শতাংশের জন্য দায়ী। এই সিন্ড্রোমে স্তন ও ডিম্বাশয়ের পাশাপাশি পুরুষদের প্রোস্টেট, অগ্ন্যাশয়, পিত্তনালী (cholangiocarcinoma), পাকস্থলী ও মেলানোমা ক্যান্সারের ঝুঁকিও বেশি হতে পারে।

BRCA2 mutation স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকিতে কীভাবে প্রভাব ফেলে?

সাধারণ জনসংখ্যায় প্রায় ১২ শতাংশ নারী জীবদ্দশায় স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত হন। এর বিপরীতে, ক্ষতিকর BRCA2 মিউটেশন বহনকারী নারীদের আজীবন স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি প্রায় ৪৫ থেকে ৬৯ শতাংশ।

Pathogenic BRCA2 mutation-এর সঙ্গে Ductal Carcinoma in Situ (DCIS বা Stage 0 ব্রেস্ট ক্যান্সার)-এর ঘনিষ্ঠ সম্পর্ক রয়েছে। এছাড়াও BRCA2 মিউটেশন থেকে তৈরি স্তন ক্যান্সারের প্রায় ৭৫ শতাংশই ER-positive এবং প্রায় ১৪ থেকে ৩৫ শতাংশ Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) হিসেবে দেখা যায়।

কৃষ্ণাঙ্গ (Black) নারীদের মধ্যে শ্বেতাঙ্গ নারীদের তুলনায় অপেক্ষাকৃত কম বয়সে এবং আক্রমণাত্মক TNBC শনাক্ত হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে। তাদের মধ্যে BRCA2 অথবা PALB2 জিনের মিউটেশনের হারও তুলনামূলক বেশি হতে পারে।

যেসব নারী স্তন ক্যান্সার থেকে সুস্থ হয়েছেন কিন্তু তাদের বংশগত BRCA2 mutation রয়েছে, তাদের অপর স্তনে নতুন করে ক্যান্সার হওয়ার ঝুঁকি সাধারণ সারভাইভারদের চেয়ে প্রায় ৩ গুণ বেশি।

পুরুষদের ক্ষেত্রে BRCA2 মিউটেশনযুক্ত স্তন ক্যান্সারের প্রায় ৯০ শতাংশই ER-positive। ক্ষতিকর BRCA2 মিউটেশন থাকা পুরুষদের ৭০ বছর বয়সের মধ্যে স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত হওয়ার ঝুঁকি প্রায় ১.৮ থেকে ৭.১ শতাংশ পর্যন্ত হতে পারে—যেখানে সাধারণ পুরুষদের ক্ষেত্রে এই ঝুঁকি মাত্র ০.১ শতাংশ।

বিভিন্ন Race ও Ethnicity-তে BRCA2 Founder Mutation

সাধারণ জনসংখ্যায় উচ্চ ঝুঁকির BRCA1 ও BRCA2 মিউটেশন প্রায় ০.২ থেকে ০.৩ শতাংশ মানুষের মধ্যে পাওয়া যায়। তবে নির্দিষ্ট কিছু ভৌগোলিক ও নৃগোষ্ঠীর পূর্বপুরুষদের মধ্যে তৈরি হওয়া ক্ষতিকর মিউটেশন প্রজন্মের পর প্রজন্ম ধরে বাহিত হয়ে founder mutation তৈরি করেছে।

যেমন, Ashkenazi Jewish বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে একটি নির্দিষ্ট BRCA2 founder mutation প্রায় ২ শতাংশ মানুষের মধ্যে শনাক্ত হয়।

এছাড়াও Latin American, Norwegian, Dutch, West African, African American, Sephardi Jewish, Bahamian এবং Icelandic জনগোষ্ঠীর মধ্যে নির্দিষ্ট BRCA2 founder mutation পাওয়া গেছে।

আইসল্যান্ডের জনগোষ্ঠী তুলনামূলকভাবে ভৌগোলিকভাবে বিচ্ছিন্ন থাকায় সেখানে একটি মাত্র নির্দিষ্ট BRCA2 mutation দেশটির প্রায় সব hereditary breast ও ovarian cancer-এর মূল কারণ হিসেবে শনাক্ত হয়েছে।

BRCA1 বনাম BRCA2: তুলনামূলক পার্থক্য

BRCA1 এবং BRCA2 দুটি সম্পর্কিত জিন হলেও ডিএনএ মেরামতের কাজে এদের ভূমিকা কিছুটা ভিন্ন। BRCA1 মূলত ডিএনএ মেরামতের সূচনা করতে কাজ করে, আর BRCA2 সেই নির্দিষ্ট এনজাইমকে স্থিতিশীল রাখে যা সরাসরি ডিএনএ মেরামতের কাজ সম্পন্ন করে।

ক্যান্সারের উপধরনেও বড় পার্থক্য রয়েছে: BRCA1 মিউটেশনের ক্ষেত্রে অধিকাংশ ক্যান্সার Triple-Negative (TNBC) হয়ে থাকে। অপরদিকে BRCA2 মিউটেশনের ক্ষেত্রে ক্যান্সার সাধারণত হরমোন সংবেদনশীল বা ER-positive হয়।

নারীদের ওভারিয়ান ক্যান্সারের আজীবন ঝুঁকি BRCA1 মিউটেশনে প্রায় ৪০ থেকে ৪৫ শতাংশ, যেখানে BRCA2 মিউটেশনে তা প্রায় ১০ থেকে ২০ শতাংশ।

পুরুষদের স্তন ক্যান্সারের ক্ষেত্রে BRCA1 মিউটেশনে আজীবন ঝুঁকি প্রায় ১ শতাংশ হলেও BRCA2 মিউটেশনে তা উল্লেখযোগ্যভাবে বেড়ে প্রায় ৬ শতাংশ পর্যন্ত হতে পারে।

BRCA2-এর Genetic Testing ও Risk-Reducing Surgery

রক্ত বা লালার (saliva) নমুনা সংগ্রহের মাধ্যমে ডিএনএ বিশ্লেষণ করে BRCA2 মিউটেশন শনাক্ত করা হয়। টেস্ট করানোর পূর্বে ও পরে জেনেটিক কাউন্সেলিং নেওয়া অত্যন্ত জরুরি।

যদি কারও pathogenic BRCA2 mutation শনাক্ত হয়, তবে তার মা-বাবা, ভাই-বোন ও সন্তানদের মধ্যে এই মিউটেশন থাকার সম্ভাবনা ৫০ শতাংশ। তাই পরিবারের ঘনিষ্ঠ সদস্যদেরও টেস্টিং করানো উচিত।

ক্যান্সার মুক্ত কিন্তু উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ নারীরা ঝুঁকি কমাতে প্রতিরোধমূলক সার্জারি বেছে নিতে পারেন। উভয় স্তন অপসারণ (Bilateral Mastectomy) স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি প্রায় ৯৫ শতাংশ পর্যন্ত কমিয়ে দেয়। এছাড়া ডিম্বাশয় অপসারণ (Bilateral Prophylactic Oophorectomy) ওভারিয়ান ক্যান্সারের ঝুঁকি নাটকীয়ভাবে কমায়।

পরিবারে পূর্বে শনাক্ত মিউটেশন যদি আপনার টেস্টে না পাওয়া যায় (True Negative), তবে আপনার ঝুঁকি সাধারণ মানুষের সমান। আর ফলাফল VUS আসলে নিয়মিত বিশেষজ্ঞ চিকিৎসকের নজরদারিতে স্ক্রিনিং চালিয়ে যেতে হবে।

BRCA2 নিয়ে BCRF-এর সাম্প্রতিক গবেষণা ও যুগান্তকারী আবিষ্কার

২০২৫ সালে BCRF investigator Dr. Fergus Couch এবং তার সহকর্মীরা একটি যুগান্তকারী গবেষণা প্রকাশ করেন। সেখানে পূর্বে অনিশ্চিত (VUS) হিসেবে বিবেচিত ২৬১টি BRCA2 ভ্যারিয়েন্টকে pathogenic হিসেবে সফলভাবে নতুন শ্রেণিতে অন্তর্ভুক্ত করা হয়—যার ফলে বহু পরিবার সঠিক চিকিৎসা সিদ্ধান্ত নেওয়ার সুযোগ পেয়েছে।

PARP Inhibitors (যেমন Olaparib, Talazoparib): BRCA2 মিউটেশনের কারণে মূল ডিএনএ মেরামত বন্ধ থাকলে কোষের ব্যাকআপ ডিএনএ মেরামত ব্যবস্থা হলো PARP এনজাইম। PARP ইনহিবিটর ওষুধ এই ব্যাকআপ পথটিকে অবরুদ্ধ করে দেয়, যার ফলে ক্যান্সার কোষ ধ্বংস হয়ে যায়। এটি ER-positive বা TNBC উভয় ধরনের BRCA2 টিউমারেই অত্যন্ত সফল।

Antibody-Drug Conjugates (ADC): গাইডেড কেমোথেরাপি হিসেবে Trodelvy মেটাস্ট্যাটিক TNBC-তে এবং Enhertu HER2-low ও ultralow টিউমারে FDA অনুমোদন পেয়ে চিকিৎসায় বৈপ্লবিক পরিবর্তন এনেছে।

Immunotherapy ও Checkpoint Inhibitors: শরীরের রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে ক্যান্সার কোষ ধ্বংস করতে উদ্বুদ্ধ করতে ইমিউনোথেরাপির নানা ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল চলমান রয়েছে।