ইস্ট্রোজেন ও স্তন ক্যান্সারের সম্পর্ক

ইস্ট্রোজেনের ভূমিকা ও শারীরিক গুরুত্ব

ইস্ট্রোজেন হলো শরীরের তৈরি একটি হরমোন, যা যৌন ও প্রজনন-সংক্রান্ত বিভিন্ন কাজ নিয়ন্ত্রণ করে। নারীদের জন্য এটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ একটি হরমোন। স্তনের স্বাভাবিক বিকাশ, মাসিক চক্র নিয়ন্ত্রণ এবং গর্ভধারণ ও সন্তান জন্মদানের জন্য শরীরকে প্রস্তুত করার ক্ষেত্রে ইস্ট্রোজেন গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে। হাড়ের শক্তি বজায় রাখা, হৃদ্যন্ত্রের সুস্থতা এবং মেজাজ স্থিতিশীল রাখতেও এটি সাহায্য করে।

ইস্ট্রোজেন নারীদের শরীরে এত গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে এবং যুক্তরাষ্ট্রে প্রতি ৮ জন নারীর মধ্যে প্রায় ১ জনের জীবদ্দশায় স্তন ক্যান্সার হওয়ার সম্ভাবনা থাকায় গবেষকেরা দীর্ঘদিন ধরে একটি প্রশ্নের উত্তর খুঁজছেন: ইস্ট্রোজেন কি স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়ায়?

রোগী ও চিকিৎসকদের জন্য এটি গুরুত্বপূর্ণ একটি প্রশ্ন। গবেষণার মাধ্যমে এখন আমরা ইস্ট্রোজেন ও স্তন ক্যান্সারের সম্পর্ক আগের চেয়ে অনেক ভালোভাবে বুঝতে পারি। তবে এই হরমোন কীভাবে ইস্ট্রোজেন-নির্ভর স্তন ক্যান্সারের বিকাশ ও চিকিৎসায় ভূমিকা রাখে, তা আরও ভালোভাবে বোঝার জন্য গবেষণা এখনও চলছে।

ইস্ট্রোজেনের সঙ্গে স্তন ক্যান্সারের সম্পর্ক কীভাবে শুরু হয়

পুরুষ ও নারী, উভয়ের শরীরেই ইস্ট্রোজেন থাকে। তবে নারীদের শরীরে এর পরিমাণ বেশি। একজন নারী জীবদ্দশায় কতটা সময় ইস্ট্রোজেনের সংস্পর্শে থাকেন, তা স্তন ক্যান্সারসহ কিছু ক্যান্সারের ঝুঁকিতে প্রভাব ফেলতে পারে।

গল্পের শুরু স্তনের কোষে। সুস্থ স্তনের কোষে hormone receptor নামে কিছু প্রোটিন থাকে। ইস্ট্রোজেন যখন এই রিসেপ্টরের সঙ্গে যুক্ত হয়, তখন এটি কোষের স্বাভাবিক কার্যক্রম নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা রাখে। স্তন ক্যান্সারের কোষেও estrogen receptor থাকতে পারে। ইস্ট্রোজেন যখন এসব রিসেপ্টরের সঙ্গে যুক্ত হয়, তখন তা ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধিকে ত্বরান্বিত করতে পারে।

ঊনবিংশ শতাব্দীর শেষ দিকে ব্রিটিশ সার্জন George Beatson প্রথম হরমোন ও স্তন ক্যান্সারের মধ্যে এই সম্পর্কের ইঙ্গিত পান। তিনি দেখতে পান, metastatic breast cancer-এ আক্রান্ত তিনজন তরুণ রোগীর ডিম্বাশয় অপসারণের পর তাদের টিউমারের আকার কমে আসে। তবে এর কারণ বুঝতে আরও বহু বছর ধরে ধাপে ধাপে গবেষণা চালাতে হয়েছে। ১৯২০-এর দশকে নিশ্চিতভাবে শনাক্ত করা হয় যে ডিম্বাশয় থেকে নিঃসৃত ওই হরমোনটি ছিল ইস্ট্রোজেন।

এরপর ১৯৫০-এর দশকের শেষ দিকে বায়োকেমিস্ট Elwood Jensen আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ আবিষ্কার করেন। তিনি দেখতে পান, স্তনের কোষে এমন কিছু প্রোটিন রয়েছে, যেগুলো ইস্ট্রোজেনের সঙ্গে যুক্ত হতে পারে। তিনি এসব প্রোটিনের নাম দেন estrogen receptors। পরে তিনি এমন একটি পরীক্ষাও তৈরি করেন, যার মাধ্যমে স্তন ক্যান্সারের কোষে estrogen receptor শনাক্ত করা সম্ভব হয়।

হরমোন থেরাপির ইতিহাস ও Women’s Health Initiative (WHI) গবেষণা

পরবর্তী কয়েক দশকে menopause-এর উপসর্গ কমাতে synthetic estrogen যুক্তরাষ্ট্রে নারীদের জন্য সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত ওষুধগুলোর একটি হয়ে ওঠে।

কিন্তু ২০০২ সালে Women’s Health Initiative (WHI) একটি বড় ও দীর্ঘমেয়াদি গবেষণার ফল প্রকাশ করে। এই সরকারি পৃষ্ঠপোষকতায় পরিচালিত গবেষণায় postmenopausal নারীদের মধ্যে menopausal hormone therapy, খাদ্যাভ্যাসে পরিবর্তন এবং calcium ও vitamin D supplementation-এর স্বাস্থ্যগত প্রভাব দেখা হয়েছিল। সেখানে দেখা যায়, estrogen ও progestin-এর সমন্বিত hormone therapy-এর সঙ্গে breast cancer, coronary heart disease, stroke এবং blood clot-এর বাড়তি ঝুঁকির সম্পর্ক রয়েছে।

এর ফলে menopausal hormone therapy ব্যবহারের বিষয়টি আরও জটিল হয়ে ওঠে এবং এর ব্যবহার উল্লেখযোগ্যভাবে কমে যায়।

২০০৪ সালে hysterectomy করা নারীদের জন্য estrogen-only therapy নিয়ে clinical trial-এর ফল প্রকাশিত হয়। সেখানে breast cancer-এর ঝুঁকি বাড়ার প্রমাণ পাওয়া যায়নি। পরবর্তী কিছু বিশ্লেষণে বরং estrogen-only therapy-এর সঙ্গে breast cancer-এর ঝুঁকি কমার সম্ভাবনাও দেখা যায়। তবে এসব গবেষণা থেকে এটাও পরিষ্কার হয়েছে যে কিছু ধরনের hormone therapy-এর সঙ্গে বাস্তব ও গুরুতর স্বাস্থ্যঝুঁকি থাকতে পারে। একই সঙ্গে এগুলো চিকিৎসকেরা কীভাবে এই ওষুধ দেবেন এবং রোগীদের সঙ্গে hormone therapy নিয়ে কীভাবে কথা বলবেন, সেই পদ্ধতিতেও পরিবর্তন এনেছে।

ইস্ট্রোজেন কি স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়ায়?

ইস্ট্রোজেন নারীদের ক্ষেত্রে স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়াতে ভূমিকা রাখতে পারে। তবে এটি একমাত্র কারণ নয়। জেনেটিক্স, পারিবারিক ইতিহাস এবং খাদ্যাভ্যাস ও জীবনযাপনসহ আরও অনেক বিষয় একজন ব্যক্তির স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকিতে প্রভাব ফেলতে পারে।

১১ বছরের আগেই মাসিক শুরু হওয়া এবং ৫৫ বছরের পর menopause হওয়া, দুটিই breast cancer-এর বাড়তি ঝুঁকির সঙ্গে সম্পর্কিত। কারণ, এসব ক্ষেত্রে একজন নারী দীর্ঘ সময় ধরে ইস্ট্রোজেনের সংস্পর্শে থাকেন।

Menopause-এর পরও breast cancer-এর ঝুঁকি বাড়তে পারে। এর একটি সম্ভাব্য কারণ হলো, menopause-এর পর শরীর আগের মতো চক্রাকারে ইস্ট্রোজেন তৈরি না করে কম পরিমাণে হলেও নিয়মিত ইস্ট্রোজেন তৈরি করে। এর একটি অংশ তৈরি হয় fat cells-এ এবং কিছুটা aromatase নামের একটি enzyme-এর মাধ্যমে। দীর্ঘ সময় ধরে ইস্ট্রোজেনের সংস্পর্শে থাকা postmenopausal নারীদের breast cancer-এর ঝুঁকি বাড়াতে পারে। তবে এর মানে এই নয় যে premenopausal নারীদের ঝুঁকি নেই। অল্প বয়সী নারীদের মধ্যেও breast cancer-এর হার বাড়ছে।

কিছু নারীর ক্ষেত্রে জীবদ্দশায় ইস্ট্রোজেনের সংস্পর্শ তুলনামূলকভাবে কম হতে পারে। যেমন, pregnancy-এর সময় ইস্ট্রোজেনের স্বাভাবিক কার্যক্রমে পরিবর্তন আসে এবং স্তনের টিস্যুতেও পরিবর্তন ঘটে। এর ফলে lifetime estrogen exposure কমে এবং postmenopausal breast cancer-এর ক্ষেত্রে এটি কিছুটা protective effect দিতে পারে। তবে lifetime estrogen exposure কম থাকা মানেই ওই নারী সামগ্রিকভাবে breast cancer থেকে সুরক্ষিত, এমন নয়।

ইস্ট্রোজেন নিয়ে গবেষণা মূলত চিকিৎসা ও prevention strategy তৈরিতে সাহায্য করে। এটি কোনো ব্যক্তির নির্দিষ্ট ঝুঁকি পূর্বাভাস দেওয়ার সরাসরি উপায় নয়।

Hormone Replacement Therapy (HRT) ও স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি

Menopausal symptoms কমানোর জন্য menopausal hormone therapy, যাকে hormone replacement therapy বা HRT বলা হয়, সেটিও breast cancer-এর বাড়তি ঝুঁকির সঙ্গে সম্পর্কিত হতে পারে। HRT সাধারণত estrogen ও progesterone-এর সমন্বয় অথবা শুধু estrogen দিয়ে তৈরি হয়। Menopause-এর সময় ডিম্বাশয় থেকে estrogen উৎপাদন কমে যাওয়ার পর সেই ঘাটতি পূরণ করতে HRT দেওয়া হয়। এটি hot flashes, mood swings এবং menopause-এর অন্যান্য উপসর্গ কমাতে সাহায্য করতে পারে। HRT osteoporosis-এর বিরুদ্ধেও সুরক্ষা দিতে পারে। Menopause-এর সময় estrogen কমে যাওয়ার কারণে হাড়ের ঘনত্ব কমে গেলে যে সমস্যা হয়, সেটিই osteoporosis।

WHI-এর গবেষণার ফল প্রকাশের পর অনেক নারী HRT নেওয়া বন্ধ করে দেন এবং অনেক চিকিৎসকও এটি দেওয়া কমিয়ে দেন। তবে পরবর্তী দুই দশকের গবেষণায় WHI-এর গবেষকসহ অন্য বিশেষজ্ঞরা দেখতে পান, HRT-এর সঙ্গে cancer-এর সামগ্রিক ঝুঁকির বিষয়টি আরও জটিল। ৫০ থেকে ৫৯ বছর বয়সী নারীদের ঝুঁকি ৬০ বছর বা তার বেশি বয়সী নারীদের তুলনায় কম হতে পারে। আবার combination HRT যত দীর্ঘ সময় ব্যবহার করা হয়, breast cancer-এর ঝুঁকিও তত বাড়তে পারে।

HRT ব্যবহারের ক্ষেত্রে breast cancer-এর পারিবারিক ইতিহাসও গুরুত্বপূর্ণ। ৫০ বছরের বেশি বয়সী এমন নারীদের মধ্যে, যাদের breast cancer-এর কোনো history নেই এবং যারা পাঁচ বছর বা তার বেশি সময় combination HRT ব্যবহার করছেন, তাদের breast cancer-এর ঝুঁকি কিছুটা বাড়তে পারে। অন্যদিকে, যেসব নারীর breast cancer-এর history নেই, তাদের ক্ষেত্রে estrogen-only HRT, যা মূলত hysterectomy করা নারীদের দেওয়া হয়, ঝুঁকি বাড়ায় না এবং কিছু ক্ষেত্রে ঝুঁকি কমাতেও পারে। গবেষণায় ইঙ্গিত পাওয়া যায় যে HRT-তে endometrial cancer থেকে সুরক্ষা দিতে যে progesterone যোগ করা হয়, সেটিই হয়তো বাড়তি ঝুঁকির মূল কারণ। তবে এ বিষয়ে এখনও চূড়ান্ত সিদ্ধান্তে পৌঁছানো যায়নি।

বর্তমান consensus হলো, বিরক্তিকর menopausal symptoms থাকা সুস্থ নারীদের ক্ষেত্রে combination HRT উপযোগী হতে পারে। বিশেষ করে ৬০ বছর বয়সের আগে অথবা menopause শুরু হওয়ার ১০ বছরের মধ্যে এটি শুরু করা হলে। সাধারণভাবে সবচেয়ে কম কার্যকর dose এবং প্রয়োজনের সবচেয়ে কম সময় ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়। যেসব নারীর breast cancer-এর history আছে, তাদের ক্ষেত্রে cancer ফিরে আসার সম্ভাব্য ঝুঁকির কারণে HRT নিয়ে যে সতর্কতা ছিল, তা এখনও গবেষণার মাধ্যমে পুনর্মূল্যায়ন করা হচ্ছে। ২০২৫ সালের নভেম্বর মাসে FDA combination HRT-এর ওষুধগুলোর black box warning সরিয়ে নেয় এবং জানায় যে এসব ওষুধের risk profile আগের ধারণার তুলনায় আরও জটিল।

চিকিৎসায় estrogen ও estrogen pathway-কে লক্ষ্য করা

বেশিরভাগ breast cancer, প্রায় ৭৫ থেকে ৮০ শতাংশ, হলো ER-positive। অর্থাৎ এই ক্যান্সার কোষগুলোর estrogen receptor থাকে। ক্যান্সারের hormonal status জানা সঠিক চিকিৎসা বেছে নেওয়ার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ।

ER-positive breast cancer সাধারণত hormone therapy, যাকে endocrine therapy-ও বলা হয়, দিয়ে চিকিৎসা করা হয়। এসব ওষুধ ক্যান্সারের বৃদ্ধিকে চালিত করা estrogen-এর কার্যক্রম বন্ধ বা কমিয়ে দেয়। Hormone therapy অনেক সময় surgery-এর সঙ্গে ব্যবহার করা হয়। কখনও surgery-এর আগেও এটি দেওয়া হয়, তবে সাধারণত surgery-এর পর ক্যান্সার ফিরে আসার ঝুঁকি কমাতে এটি ব্যবহার করা হয়। গড়ে একজন রোগী প্রায় পাঁচ বছর hormone therapy নিতে পারেন।

Hormone therapy estrogen-কে তার receptor-এর সঙ্গে যুক্ত হতে বাধা দেয় অথবা শরীরে estrogen-এর পরিমাণ কমিয়ে দেয়। তাই এর কিছু side effect menopause-এর আগে বা সময়ের উপসর্গের মতো হতে পারে। এর মধ্যে hot flashes, হাড়ের সমস্যা, যৌন আগ্রহে পরিবর্তন, স্মৃতি, mood, energy level এবং ঘুমের মানের পরিবর্তন থাকতে পারে। তবে এসব side effect অনেক ক্ষেত্রেই নিয়ন্ত্রণ করা যায়। ER-positive breast cancer-এর ক্ষেত্রে hormone therapy অত্যন্ত কার্যকর একটি চিকিৎসা। এটি এই ধরনের ক্যান্সার হওয়ার বা ফিরে আসার ঝুঁকি এবং ক্যান্সারের কারণে মৃত্যুর ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে কমাতে পারে।

ER-positive breast cancer-এর চিকিৎসা পরিচালনা ও ড্রাগ রেজিস্ট্যান্স

কখনও কখনও ER-positive breast cancer endocrine treatment-এ আর সাড়া দেয় না। বিজ্ঞানীরা বোঝার চেষ্টা করছেন, genetic mutation, molecular level-এর পরিবর্তন এবং অন্যান্য কারণ কীভাবে এই resistance তৈরি করছে। এই resistance-এর মূল কারণগুলো বোঝা গেলে endocrine therapy কাজ না করার পর আরও নতুন চিকিৎসার পথ তৈরি হতে পারে।

উদাহরণ হিসেবে, BCRF-এর গবেষকেরা আবিষ্কার করেছেন যে CDK4 এবং CDK6 নামের cell-cycle proteins কিছু ER-positive breast cancer-এর বৃদ্ধিতে ভূমিকা রাখে। এগুলো অতিরিক্ত সক্রিয় হয়ে গেলে কিছু ক্যান্সার খুব দ্রুত বাড়তে পারে। তাই endocrine therapy কাজ না করলে CDK4/6 proteins একটি সম্ভাব্য treatment target হয়ে ওঠে।

এর ফল হিসেবে CDK4/6 inhibitors নামে ওষুধ তৈরি হয়েছে। Hormone therapy-এর সঙ্গে এসব ওষুধ এখন metastatic ER-positive breast cancer-এর চিকিৎসায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে। এগুলো cancer cells-এর growth-promoting activity কমাতে এবং tumor growth ধীর বা বন্ধ করতে সাহায্য করে। গবেষকেরা এখন এমন gene শনাক্ত করার চেষ্টা করছেন, যেগুলো এই ওষুধগুলোর বিরুদ্ধেও resistance তৈরিতে ভূমিকা রাখতে পারে। গবেষণায় আরও দেখা গেছে, চিকিৎসা চলাকালে estrogen receptor-এ ESR1 mutation তৈরি হতে পারে এবং এর সঙ্গে endocrine therapy-এর বিরুদ্ধে resistance-এর সম্পর্ক রয়েছে। এর ফলে এমন কিছু ওষুধও তৈরি হয়েছে, যেগুলো ESR1 mutation থাকলেও breast cancer-এর বিরুদ্ধে কার্যকর হতে পারে।

স্তন ক্যান্সার গবেষণায় সহায়তা কেন গুরুত্বপূর্ণ

ইস্ট্রোজেন ও breast cancer-এর সম্পর্ক নিয়ে গবেষণার গল্প এখনও শেষ হয়নি। এই সম্পর্ককে আরও ভালোভাবে বোঝা এবং চিকিৎসার নতুন পথ তৈরি করার জন্য BCRF গবেষণায় বিনিয়োগ করে যাচ্ছে। BCRF প্রতিষ্ঠার পর থেকেই তাদের গবেষকেরা hormone-related breast cancer-এর চিকিৎসা নিয়ে নতুন পদ্ধতি তৈরি ও পরীক্ষা করার ক্ষেত্রে কাজ করে আসছেন।

বর্তমান গবেষণায় ইস্ট্রোজেন ও breast cancer-এর সম্পর্কের পেছনে থাকা অন্যান্য কারণগুলোও খতিয়ে দেখা হচ্ছে। এর মধ্যে শরীরের fat থেকে তৈরি estrogen কীভাবে breast cancer-এর বৃদ্ধিতে ভূমিকা রাখতে পারে এবং postmenopausal নারী বা যাদের breast cancer-এর history আছে, তাদের জন্য HRT-এর বিকল্প কী হতে পারে, সেসব বিষয়ও রয়েছে।

ইস্ট্রোজেন ও breast cancer-এর সম্পর্ক নিয়ে গবেষণা এখনও চলমান হলেও বিশেষজ্ঞরা জানেন, breast cancer যত দ্রুত শনাক্ত করা যায়, রোগীর ফলাফল সাধারণত তত ভালো হয়। নিয়মিত screening-ও অনেক ক্ষেত্রে বেঁচে থাকার সম্ভাবনা বাড়াতে সাহায্য করতে পারে।